本文特邀作者:
姓名:商洪才 安娜
单位:北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室、北京中医药大学东方医院
肿瘤心脏病学(Cardio-Oncology)是以肿瘤治疗相关心血管损伤的发生机制与综合防治为核心研究目标的交叉学科,旨在通过跨学科整合实现肿瘤疗效与心血管安全性的动态平衡。随着精准肿瘤治疗的快速发展,虽然患者生存期得到显著延长,但以细胞毒性药物、放射治疗、分子靶向制剂及免疫检查点抑制剂为代表的抗肿瘤治疗手段所引发的心血管毒性已成为不可忽视的临床问题。此类损伤既包括急性心脏事件,也涉及剂量累积性心脏损伤,其病理过程涵盖从亚临床心肌功能异常到心力衰竭的全链条心血管事件链。在此背景下,肿瘤治疗相关心血管并发症(CTRCD)已成为制约肿瘤患者长期生存获益的关键限制因素,其早期识别与全程管理直接关系到肿瘤患者的预后转归。
肿瘤治疗相关心血管损伤的研究现状
展开剩余82%欧洲心脏病学会(ESC)发布的首部肿瘤心脏病学指南为抗肿瘤治疗相关心血管毒性(CTR-CVT)的定义、诊断、治疗和预防,以及肿瘤直接或间接引起的心血管疾病(CVD)的管理提供了指导。抗肿瘤治疗相关心血管毒性的机制尚不十分确切,目前包括氧化应激,线粒体DNA损伤,钙超载,拓扑异构酶、铁介导的活性氧簇,内皮功能紊乱,细胞凋亡,免疫炎症反应等。在预防和治疗抗肿瘤治疗相关心血管毒性方面,除了FDA(美国食品和药物管理局)批准的唯一可用的右丙亚胺外,治疗心脏病的基本药物如ACEI/ARBs、β受体阻滞剂、利尿剂和醛固酮拮抗剂可以联合使用。然而,研究表明右丙亚胺价格昂贵且可能会增加继发性血液系统恶性肿瘤的风险,并且对其安全性存在广泛争议。由于缺乏大规模随机对照试验,ACEI/ARBs等基本心脏药物的有效性缺乏可信度。因此,迫切需要全新的治疗方法来解决抗肿瘤药物对肿瘤患者造成心血管毒性的问题。
肿瘤治疗相关心血管损伤的中医病因病机
王永炎院士明确诠释“病络”概念, 认为病络是疾病发生的基本病机,邪气侵袭络脉或络脉本虚病变而致络脉功能形质异常,从而引发疾病。因此从“病络理论”角度认为“毒损心络”是肿瘤心脏病的核心病机,病机演变易形成“正虚毒侵、毒复伤正”的恶性循环,“毒、虚、滞”是肿瘤心脏病的病机关键,“心络不通”是肿瘤心脏病的重要表现形式,“通络解毒”是肿瘤心脏病的首要治则。防治肿瘤心脏病提倡的充分重视、早期诊断、全程监控理念与中医药“治未病”思想高度契合,充分凸显中医药特色和优势对于肿瘤心脏病学科建设具有开创性意义。2023年11月,中华中医药学会发布《肿瘤治疗相关心血管毒性中医防治指南》,提出了肿瘤治疗相关心功能不全、冠状动脉疾病、心律失常的诊断、中医辨证、治疗、预防和调护的建议,这将进一步规范中医诊疗临床过程,提高中医药的防治效果。持续探索中西医结合的肿瘤心脏病领域,创新开发中西医结合的治疗方案,在不影响心血管健康的前提下治疗肿瘤患者。
中医药防治肿瘤心脏病范例
最新发表的一项随机双盲对照试验,评估了中成药西红花总苷片在降低蒽环类药物诱导乳腺癌患者心脏毒性方面的疗效。研究共有193名符合条件的患者(平均年龄50.9岁;均为女性),随机分为西红花总苷片组与安慰剂组。主要结局是左心室射血分数(LVEF)从基线化疗开始后6个月下降至少10%的患者比例。结果显示,与安慰剂相比,在接受基于蒽环类药物的化疗的乳腺癌患者中,西红花总苷片显著降低了LVEF下降至少10%的患者比例(7 [7.2 %] vs 17 [17.7 %])。此外,西红花总苷片能够减少患者N末端脑利钠肽前体(NT-pro BNP)和心率的升高。这一发现表明,西红花总苷片对接受以蒽环类药物为基础化疗的乳腺癌患者具有显著的心脏保护作用,可防止LVEF降低,甚至有效降低其心力衰竭风险。基于信使核糖核酸(mRNA)测序分析两组患者外周血血液样本,探索西红花苷对蒽环类药物心脏毒性的作用,结果发现西红花苷调控基因涉及多种生物功能、多条信号通路,其差异基因富集通路可能与氧化应激、线粒体呼吸、细胞外基质受体等相关。
综上,肿瘤心脏病学作为一门新兴交叉学科,其防治体系的构建亟需整合中西医诊疗优势。目前该领域虽取得阶段性进展,但仍面临若干关键科学问题:其一,病理生理学机制尚未完全阐明,尤其肿瘤治疗相关心脏毒性的分子互作网络仍需系统解析;其二,现有中西医结合研究多停留于临床观察层面,缺乏基于循证医学原则的规范化研究设计;其三,大样本长期随访数据的缺失制约着疗效评价体系的完善;其四,针对患者异质性的个体化诊疗方案尚未形成标准化路径。
基于学科发展需求,建议从以下维度深化研究:首先,在中医药“整体观念”理论框架下,结合现代预防医学理念,构建“三级预防”体系,形成与肿瘤心脏病多维度防治策略相协同的中医药干预方案。其次,强化“肿瘤心脏病学”学科理念的学术推广与临床普及,系统梳理中医古籍中相关病机理论,创新性提出符合现代医学语境的中西医结合理论模型。重点推进三方面研究:通过多组学技术阐明中药复方调控肿瘤-心脏交互作用的关键靶点;采用真实世界研究与随机对照试验相结合的模式建立中西医协同疗效评价标准;运用人工智能技术构建个体化治疗决策模型。通过上述系统性研究,预期可为优化肿瘤心脏病患者的全程管理提供科学依据,实现生存质量与临床预后的双重改善。
学术关键词
肿瘤心脏病;中西医结合;CTR-CVT;CTRCD;毒损心络
专家简介
商洪才,教育部中医内科学重点实验室主任,北京中医药大学东方医院党委副书记、院长,国家杰出青年科学基金获得者,入选国家“岐黄学者”、“万人计划”、教育部新世纪优秀人才计划、科技部创新人才推进计划,国家中医药管理局高水平中医药重点学科“中医药信息学”学科带头人,“十三五”“十四五”国家重点研发计划项目、科技创新2030重大项目负责人,国家科学技术进步奖二等奖第一完成人,全国创新争先奖获得者。
致力于数智中医药及循证中医药研究,以方法创新突破中医药传承发展瓶颈。聚焦群体化循证规范与个体化中医辨治的融合,建立中医药循证研究“四证”方法学体系,覆盖高质量证据从产生到应用全链条,加速中医疗效优质证据的生产与转化。主持EXIT-SEP、DIRECTION、AUGUST-AHF等大规模多中心临床研究,明确了多项国际认可、中西医共识的高质量证据。创新性提出“数据筑基,智慧引航”的数智中医发展理念,主持建立广义望诊装备数智技术体系,探索中药循证毒理学数智融合研究新模式。
获国家科技进步二等奖4项、省部级一等奖7项。授权发明专利17项,软著11项。在BMJ、Ann Intern Med、JAMA Intern Med、STTT等国内外期刊发表论文200余篇,H-index 36,连续四年(2020-2023)入选爱思唯尔“中国高被引学者”榜单,入选全球前2%顶尖科学家榜单(2023-2024)。主编《智能中医学概论》、《单病例随机对照试验:理论与实践》、《循证中医药》等专著与教材9部。
本文转自365医学网
发布于:北京市